ECM 被列为衰老标志物的科学依据

推动ECM成为衰老标志物的核心原因，是科学家发现ECM中的关键成分——透明质酸（HA），与哺乳动物寿命密切相关。

《Cell》综述指出，生物体衰老过程伴随着ECM粘弹性的逐步下降。裸鼹鼠身体里的超高分子量透明质酸含量是人类的10倍，它的寿命最长可到30年，而相似身体指数的实验室小鼠最长寿命不过4-6年。研究显示，裸鼹鼠体内编码透明质酸合成酶2（Has2）的基因转入小鼠基因组后，可显著延长小鼠的健康寿命和极限寿命。这是因为裸鼹鼠Has2能产生高分子量透明质酸，这种聚糖类ECM成分在体外对小鼠和人类细胞具有独特保护作用。表达该转基因的小鼠表现出癌症发病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官转录年龄降低、炎症减少及肠道屏障功能保持等多重积极变化。由此，透明质酸在抗衰领域的重要性被进一步放大。

透明质酸：生命演化的“隐形建筑师”

透明质酸是一种天然多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替连接而成。在药品领域称为“玻璃酸”，医美领域俗称“玻尿酸”。它广泛存在于人体和动物体内，主要分布于关节腔滑液、眼玻璃体、皮肤和脐带，也见于血液、肌肉及各大脏器。

透明质酸起源于地球早期海洋环境，为原始细胞提供保护，并像水坝一样维持细胞形态和水分、电解质平衡。生命从单细胞向多细胞进化的飞跃，也离不开透明质酸。在微生物和水生生物阶段，它形成包裹细胞的“基质”，既缓冲了环境冲击，也为细胞间的协作与聚集提供了基础。当生命踏上陆地，透明质酸再次成为适应干燥世界的“利器”。它为两栖动物（如青蛙）的皮肤锁住水分，提供润滑，使其水陆两栖成为可能。进化到哺乳动物和灵长类，透明质酸的作用深入到生命构建的核心。它参与胚胎发育，引导细胞分化成组织器官，支撑着复杂神经网络的构建，透明质酸始终扮演着关键角色。如今，科学家从其漫长进化史中汲取灵感，让这一古老分子在现代健康科技领域焕发新活力。

透明质酸的百年科学征程

1934年，美国科学家Karl Meyer首次从牛眼玻璃体中分离出透明质酸。1942 年，Endre A. Balazs 首次提出透明质酸可作为治疗关节疾病的药物，为日后的 “粘弹性补充疗法” 奠定了基础。1973 年，美国科学家 Phillips 等人报道了透明质酸在眼科手术中的应用，他们将透明质酸钠用于人工晶状体植入的青光眼滤过手术中，证实了其在眼科手术中的安全性和有效性。20世纪70年代，西方企业凭借动物提取法（透明质酸的第一次产业革命）垄断透明质酸生产，但高昂成本将其禁锢于关节、眼科手术等狭窄领域?。

20世纪60年代初，透明质酸的制剂被开发用于治疗皮肤损伤，在这个过程中，科学家首次发现了透明质酸与皮肤水分保持和弹性有关，这也成为其 “保湿” 功效的由来。1985 年起，透明质酸化妆品应用逐步兴起。

21世纪初，华熙生物在中国首次实现了微生物发酵法规模化生产透明质酸，这一技术革新直接击穿了行业天花板，引发了透明质酸领域的第二次产业革命。这一颠覆性创新不仅让中国首次掌握了透明质酸产业的话语权，还推动了透明质酸的应用领域从医药向护肤、医美等领域广泛渗透，糖类物质产业应用初步形成。2007 年，华熙生物在透明质酸原料领域的市占率已跃居全球第一，这一优势地位一直保持至今。

尽管微生物发酵法的出现，大幅提升了透明质酸的生产效率，但透明质酸在自然界的分子量可以从几百道尔顿到数百万道尔顿不等，不同分子量的透明质酸在生物体内具有不同的功能和效果。如何生产出特定分子量的透明质酸，成为行业的新难题。 ??

2011年，华熙生物通过酶切法准确地控制透明质酸分子量，引发了第三次产业革命。这推动了基于不同分子量的透明质酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索，掀起了糖生物学的研究热潮，推动了聚糖生物机理的明确。

研究发现小分子透明质酸可以通过神经调节免疫，促进组织修复，大分子透明质酸具有抑制炎症的能力。此外，在辅助生殖领域，在培养基中添加特殊分子量透明质酸明显改善了受精卵的存活率。这些深入研究揭示了透明质酸在通过调控细胞信号影响细胞行为方面的重要作用。在此期间，透明质酸应用领域从眼科、骨科、医美、护肤，拓展至组织工程、肠道微生态、靶向药物递送等新兴领域。随着对透明质酸研究的深入，我们越来越发现人类过去对HA的认知，只是冰山一角。

自2020 年起，华熙生物开始运用合成生物技术，通过细胞工厂生产透明质酸，开启了第四次产业革命，并深入研究糖类物质作用机理，发现其可通过信号和修饰调控细胞和蛋白质功能，从而调控炎症、细胞分化、甚至是癌症的发展，这为衰老干预和再生医学开辟了广阔的探索空间。

2025年，生命科学再次迎来里程碑事件——《Cell》期刊将“细胞外基质（ECM）衰退”列为第13大衰老标志物。这一发现颠覆了透明质酸“保湿润滑”的传统认知，底层科学驱动的产业革命加速，引爆千亿级别抗衰市场。

透明质酸产业：主要玩家和竞争格局

随着底层科学的不断突破和应用场景的持续拓展，透明质酸产业正迎来前所未有的发展机遇，国内外众多企业纷纷入局，形成了激烈的竞争格局。

海外市场三家值得关注的透明质酸企业是法国HTL Biotechnology，捷克Contipro和日本Kewpie。HTL专注于医药级生物聚合物，尤其在无菌透明质酸、多核苷酸及肝素等高端领域技术领先。Contipro以超高纯度医药级透明质酸为核心，其产品适用于眼科粘弹剂、关节注射液等高附加值领域，与中国企业错位竞争，主攻欧洲及北美高端医疗市场。Kewpie是同时掌握鸡冠提取法和发酵法双技术的企业。产品以超低杂蛋白（≤0.03%）、精密分子量分布著称，适用于注射级医美和药品。

据弗若斯特沙利文Frost&Sullivan数据，2021年全球透明质酸原料市场销量达到720吨，中国透明质酸原料的总销量占全球总销量的82%，其中华熙生物销量占全球 44%，产品销往超 70 个国家， “世界透明质酸看中国” 已成现实。?

如今，华熙生物拥有最全的透明质酸寡糖库，建立了全球最全的透明质酸酶库，可利用不同类型的酶切割透明质酸长链，形成不同末端片段、不同分子量大小的透明质酸。这些基础设施，又给华熙从透明质酸向整个糖生物学做延伸研究奠定了基础。

基于透明质酸领域积累的技术与经验，华熙生物成功打造了糖链精准控制平台，并将这一核心能力拓展至其它糖胺聚糖（GAGs）的开发，目前已在硫酸软骨素、肝素及寡糖库的研发中取得显著进展，成为全世界功能糖和活性物领域的领军企业，实现从原料药级到医美级、功能食品级的全场景覆盖。

2024年，华熙生物研发费用达4.66亿元，占总营收的比为8.68%，凭借其强大的产业优势，持续驱动生命科学技术的进步。

华熙生物用硬核科学证明：掌握核心科技，才能定义未来，这才是真正的长期投资价值。