400服務(wù)電話：400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,最新研究揭示全球氣候變化關(guān)鍵數(shù)據(jù)
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,新能源科技助力綠色生活新選擇
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,新澳2025天天彩資料大全最新版本：(1)400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）（2）400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,2025年澳門正版免費(fèi)大全(1)400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）（2）400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,2025年新澳門天天開好彩
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,2025年澳門天天彩免費(fèi)記錄
建立客戶專屬檔案，記錄您的產(chǎn)品使用習(xí)慣和維修歷史，提供更貼心服務(wù)。
無論是工作日還是節(jié)假日，我們的售后服務(wù)團(tuán)隊都將堅守崗位，為您提供不間斷的服務(wù)。
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,2025澳門正版免費(fèi)精準(zhǔn)
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
昭通市綏江縣、南昌市進(jìn)賢縣、忻州市靜樂縣、青島市即墨區(qū)、新鄉(xiāng)市延津縣、廣西貴港市桂平市、株洲市茶陵縣
寧夏銀川市興慶區(qū)、漯河市召陵區(qū)、咸寧市崇陽縣、湘潭市湘潭縣、廣西南寧市賓陽縣、齊齊哈爾市依安縣、南充市南部縣、南昌市新建區(qū)
甘孜雅江縣、錦州市義縣、南陽市新野縣、廣州市番禺區(qū)、紹興市越城區(qū)、湖州市長興縣
孝感市孝昌縣、東方市江邊鄉(xiāng)、漯河市源匯區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、甘孜康定市、臺州市天臺縣、三門峽市澠池縣、大理南澗彝族自治縣
萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、通化市通化縣、黔東南丹寨縣、平?jīng)鍪徐`臺縣、上海市長寧區(qū)、上饒市鄱陽縣、北京市昌平區(qū)、甘南碌曲縣
汕頭市濠江區(qū)、宜昌市宜都市、屯昌縣烏坡鎮(zhèn)、重慶市江津區(qū)、張掖市山丹縣
黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、昭通市鹽津縣、廣西桂林市秀峰區(qū)、雞西市虎林市、咸陽市彬州市、撫州市樂安縣、果洛班瑪縣、商丘市睢縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣
雞西市城子河區(qū)、忻州市寧武縣、三門峽市義馬市、宜昌市宜都市、營口市站前區(qū)
池州市青陽縣、周口市扶溝縣、汕頭市龍湖區(qū)、臨夏康樂縣、延邊敦化市、榆林市榆陽區(qū)
忻州市寧武縣、中山市沙溪鎮(zhèn)、岳陽市臨湘市、日照市莒縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市回民區(qū)、南京市江寧區(qū)
安康市白河縣、黔南長順縣、南陽市桐柏縣、寧夏吳忠市同心縣、忻州市靜樂縣、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、錦州市太和區(qū)、湛江市徐聞縣、樂山市井研縣
福州市臺江區(qū)、商洛市柞水縣、西安市閻良區(qū)、九江市湖口縣、菏澤市巨野縣、延邊和龍市、屯昌縣新興鎮(zhèn)、濟(jì)寧市嘉祥縣、寧德市蕉城區(qū)、黃岡市紅安縣
大理劍川縣、萬寧市萬城鎮(zhèn)、臨夏康樂縣、廣西桂林市永?？h、常州市武進(jìn)區(qū)、珠海市金灣區(qū)、濰坊市臨朐縣、雅安市石棉縣
文昌市潭牛鎮(zhèn)、青島市嶗山區(qū)、重慶市城口縣、池州市東至縣、白山市長白朝鮮族自治縣、白城市鎮(zhèn)賚縣、福州市閩清縣
普洱市思茅區(qū)、淄博市臨淄區(qū)、上海市長寧區(qū)、廣州市南沙區(qū)、上海市楊浦區(qū)、銅川市宜君縣、懷化市麻陽苗族自治縣、濟(jì)寧市魚臺縣、蘭州市皋蘭縣
忻州市五臺縣、吉林市昌邑區(qū)、上海市長寧區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)
中山市中山港街道、甘孜稻城縣、張掖市甘州區(qū)、臺州市椒江區(qū)、晉中市祁縣、合肥市長豐縣、定安縣嶺口鎮(zhèn)、中山市西區(qū)街道
延邊敦化市、綏化市蘭西縣、伊春市湯旺縣、漯河市源匯區(qū)、常州市鐘樓區(qū)、天津市薊州區(qū)
本溪市明山區(qū)、甘南卓尼縣、梅州市興寧市、涼山越西縣、東莞市道滘鎮(zhèn)、汕頭市潮陽區(qū)、衡陽市石鼓區(qū)、阜陽市潁州區(qū)、河源市東源縣
大同市靈丘縣、安陽市內(nèi)黃縣、南陽市唐河縣、威海市榮成市、沈陽市康平縣、邵陽市武岡市
本溪市桓仁滿族自治縣、寧夏固原市隆德縣、廣西賀州市八步區(qū)、甘孜道孚縣、贛州市大余縣、瀘州市敘永縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、駐馬店市確山縣
廣西桂林市靈川縣、雞西市雞冠區(qū)、馬鞍山市當(dāng)涂縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、廣州市白云區(qū)、咸陽市武功縣、黑河市愛輝區(qū)
玉樹稱多縣、昆明市西山區(qū)、開封市蘭考縣、常德市漢壽縣、定西市安定區(qū)、廣西南寧市馬山縣、吉安市吉州區(qū)、大理大理市
安慶市望江縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、迪慶德欽縣、滁州市鳳陽縣、開封市禹王臺區(qū)、大興安嶺地區(qū)塔河縣、黔東南劍河縣、紅河河口瑤族自治縣
長治市平順縣、臺州市臨海市、茂名市高州市、重慶市渝中區(qū)、臺州市玉環(huán)市、天津市寶坻區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、舟山市嵊泗縣、寶雞市麟游縣
白山市撫松縣、漢中市南鄭區(qū)、天津市津南區(qū)、周口市沈丘縣、佳木斯市同江市、廣西柳州市柳南區(qū)
溫州市平陽縣、蚌埠市五河縣、洛陽市孟津區(qū)、廣西桂林市興安縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)
400服務(wù)電話：400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,2025年澳門天天彩大全
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,2025精準(zhǔn)正版資料大全
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,澳門管家婆100%精準(zhǔn)天天：(1)400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）（2）400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費(fèi)(1)400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）（2）400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,777778888精準(zhǔn)免費(fèi)四肖
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,新澳2025新資料大全
維修服務(wù)專屬客服熱線，24小時守候：設(shè)立專屬客服熱線，24小時守候客戶來電，解答疑問，處理投訴，確?？蛻魡栴}得到及時解決。
維修后設(shè)備免費(fèi)檢測服務(wù)：在維修完成后的一定時間內(nèi)，我們提供設(shè)備免費(fèi)檢測服務(wù)，確保設(shè)備正常運(yùn)行。
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,7777788888精準(zhǔn)管家婆網(wǎng)
新澳門精準(zhǔn)免費(fèi)提供,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
廈門市思明區(qū)、許昌市鄢陵縣、衡陽市衡陽縣、營口市大石橋市、青島市萊西市、蘇州市相城區(qū)
紅河石屏縣、撫州市南城縣、榆林市榆陽區(qū)、瀘州市合江縣、張掖市山丹縣、大同市平城區(qū)
晉中市左權(quán)縣、太原市杏花嶺區(qū)、周口市鹿邑縣、荊州市洪湖市、杭州市上城區(qū)、營口市老邊區(qū)、商洛市洛南縣、酒泉市敦煌市、南京市溧水區(qū)
六盤水市盤州市、中山市南頭鎮(zhèn)、泉州市鯉城區(qū)、牡丹江市海林市、瀘州市古藺縣、遵義市仁懷市、寧波市象山縣
惠州市龍門縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、隴南市西和縣、廣西梧州市蒼梧縣、南京市建鄴區(qū)、新鄉(xiāng)市紅旗區(qū)、永州市藍(lán)山縣、廣西南寧市隆安縣、咸寧市嘉魚縣
德宏傣族景頗族自治州盈江縣、臨汾市蒲縣、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)、福州市福清市、茂名市信宜市
阿壩藏族羌族自治州阿壩縣、白山市靖宇縣、銅陵市樅陽縣、萬寧市龍滾鎮(zhèn)、亳州市利辛縣、杭州市下城區(qū)
濮陽市范縣、重慶市渝中區(qū)、黃石市西塞山區(qū)、廣西貴港市覃塘區(qū)、揚(yáng)州市邗江區(qū)
廣西賀州市鐘山縣、儋州市中和鎮(zhèn)、本溪市南芬區(qū)、廣西來賓市武宣縣、慶陽市華池縣、宜賓市高縣、菏澤市鄆城縣
張家界市桑植縣、臨夏臨夏縣、昆明市盤龍區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、湛江市雷州市、惠州市龍門縣、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、呂梁市嵐縣
黔南福泉市、渭南市韓城市、張掖市山丹縣、咸陽市淳化縣、宜昌市長陽土家族自治縣、長治市襄垣縣、廣西欽州市欽北區(qū)、宜賓市筠連縣
廣西桂林市灌陽縣、昆明市呈貢區(qū)、廣州市花都區(qū)、雅安市石棉縣、重慶市奉節(jié)縣、三明市建寧縣、宜賓市興文縣、蘇州市吳江區(qū)
吉安市吉安縣、商洛市丹鳳縣、淮南市田家庵區(qū)、十堰市竹山縣、中山市五桂山街道
遵義市湄潭縣、寧波市慈溪市、恩施州鶴峰縣、焦作市馬村區(qū)、洛陽市瀍河回族區(qū)
臨夏康樂縣、鄭州市中牟縣、五指山市毛道、北京市大興區(qū)、晉城市沁水縣、太原市小店區(qū)、郴州市北湖區(qū)、大理祥云縣、黔東南從江縣
池州市青陽縣、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、上饒市廣豐區(qū)、廣西柳州市鹿寨縣、滁州市天長市
寶雞市鳳縣、樂山市峨邊彝族自治縣、貴陽市南明區(qū)、金華市武義縣、溫州市龍灣區(qū)、萬寧市和樂鎮(zhèn)、寧波市江北區(qū)、贛州市章貢區(qū)、儋州市木棠鎮(zhèn)
株洲市茶陵縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、陵水黎族自治縣群英鄉(xiāng)、濮陽市清豐縣、吉林市永吉縣、黃岡市黃州區(qū)、西寧市湟源縣、惠州市惠陽區(qū)、樂東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)
上饒市鄱陽縣、成都市雙流區(qū)、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、西安市藍(lán)田縣、恩施州咸豐縣
漯河市源匯區(qū)、上海市閔行區(qū)、哈爾濱市阿城區(qū)、阿壩藏族羌族自治州金川縣、廣西南寧市隆安縣、茂名市信宜市、楚雄南華縣、金昌市永昌縣
馬鞍山市含山縣、貴陽市息烽縣、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、甘南碌曲縣、淮南市八公山區(qū)、吉安市峽江縣
白山市臨江市、洛陽市偃師區(qū)、東方市天安鄉(xiāng)、三亞市天涯區(qū)、邵陽市雙清區(qū)、大理永平縣、武漢市漢南區(qū)、鐵嶺市開原市、黔東南丹寨縣、開封市祥符區(qū)
雙鴨山市尖山區(qū)、漳州市龍文區(qū)、信陽市平橋區(qū)、嘉興市海鹽縣、西安市蓮湖區(qū)、齊齊哈爾市訥河市、德州市齊河縣、徐州市豐縣
南陽市唐河縣、大理大理市、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、漢中市漢臺區(qū)、紅河紅河縣、廣西賀州市昭平縣
東營市利津縣、呂梁市汾陽市、蕪湖市無為市、濱州市沾化區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗
沈陽市遼中區(qū)、隴南市西和縣、紹興市上虞區(qū)、駐馬店市遂平縣、儋州市木棠鎮(zhèn)、鐵嶺市鐵嶺縣、瓊海市龍江鎮(zhèn)、營口市西市區(qū)、永州市雙牌縣、洛陽市孟津區(qū)
衡陽市石鼓區(qū)、張掖市山丹縣、廈門市集美區(qū)、嘉興市嘉善縣、南陽市宛城區(qū)、齊齊哈爾市富?？h、黔東南黃平縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗、臨沂市蘭陵縣、東莞市厚街鎮(zhèn)
康方生物回應(yīng)明星雙抗數(shù)據(jù)爭議|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
康方生物更新明星產(chǎn)品依沃西單抗臨床數(shù)據(jù)帶崩合作方股價后，4月28日開盤，公司股價也隨之跳水，截至上午收盤報86.85港元/股，大跌12.18%，當(dāng)下市值779.54億元，相較上一個交易日收盤市值蒸發(fā)超百億港元。
同日上午，康方生物召開業(yè)務(wù)溝通會，公司創(chuàng)始人、董事長夏瑜回應(yīng)了關(guān)于依沃西單抗HARMONi-2研究初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)的討論，稱需要更關(guān)注該試驗(yàn)的申報目標(biāo)，即以無進(jìn)展生存期（PFS）陽性結(jié)果在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)上市，并表示對HARMONi-2研究的對應(yīng)海外臨床HARMONi-7研究非常有信心。
實(shí)際上，依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗，全面布局了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域。而本次引發(fā)公司股價大跌和業(yè)界熱議的HARMONi-2研究針對一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌。
4月26日，康方生物披露，在該研究39%成熟度時進(jìn)行總生存期期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001），結(jié)果顯示，依沃西單抗對比默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）具有臨床生存獲益，HR（風(fēng)險比）為0.777。也就是相比K藥，依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險。
但該初步的總生存期數(shù)據(jù)被市場認(rèn)為不及預(yù)期。
此前，2024年5月，在HARMONi-2研究中，依沃西單抗在無進(jìn)展生存期這一唯一主要終點(diǎn)上頭對頭戰(zhàn)勝了K藥，即顯示出取代K藥的潛力，因而備受業(yè)界關(guān)注。
實(shí)際上，無進(jìn)展生存期、總生存期都是判斷腫瘤藥療效的重要臨床終點(diǎn)指標(biāo)。前者指患者入組接受某種治療后病情沒有進(jìn)展的時間，時間越長意味著患者有質(zhì)量生存的時間越久；后者則是患者因任何原因死亡的時間。
因此，無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)比總生存期更早獲得，也是包括美國食藥監(jiān)局在內(nèi)的全球主流藥監(jiān)部門認(rèn)可的臨床終點(diǎn)指標(biāo)之一，其使患者能盡早用上獲批藥物。而盡可能延長生存時間是腫瘤患者治療的最終目的，因而總生存期則是評價腫瘤藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)。
由此，投資者是借本次公布的國內(nèi)初步總生存期數(shù)據(jù)來判斷依沃西單抗的未來、尤其在海外市場的潛力。
而該結(jié)果令市場不甚滿意的原因在于，一方面，總生存期0.777的風(fēng)險比較高，相較腫瘤領(lǐng)域普遍認(rèn)為有臨床價值的0.8風(fēng)險比閾值較接近；另一方面，該結(jié)果未顯示出依沃西單抗相較K藥在生存獲益上存在顯著性差異。
但值得一提的是，總生存期數(shù)據(jù)獲取的難度更大，通常需要更長試驗(yàn)時間、更大受試者樣本。換而言之，基于與監(jiān)管方的溝通結(jié)果，需要得到什么樣的臨床終點(diǎn)指標(biāo)，意味著不同的臨床試驗(yàn)設(shè)計。
前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞舉例，比如試驗(yàn)以無進(jìn)展生存期為唯一終點(diǎn)，對照組患者疾病進(jìn)展后，即可獲得該病例的無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，此后病人也可以選擇治療組藥物進(jìn)行治療，這樣的交叉治療不影響無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，但對試驗(yàn)的總生存數(shù)據(jù)就會有影響，無法簡單直接比較出對照組和治療組的差異。
本次業(yè)務(wù)溝通會上，夏瑜強(qiáng)調(diào)，HARMONi-2研究（也稱AK112-303研究）的目的是支持依沃西單抗在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)。
2022年，基于此前的II期臨床研究結(jié)果，康方生物決定在一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證上與當(dāng)下最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法K藥進(jìn)行頭對頭比較，展開HARMONi-2研究這一注冊III期臨床。
夏瑜稱，啟動該注冊III期研究前，公司已經(jīng)與國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）充分溝通，并與后者達(dá)成一致，可以以無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)獲批。
基于此，公司才做出相應(yīng)臨床設(shè)計，入組398名患者。2024年5月，該研究期中分析拿到了無進(jìn)展生存期陽性結(jié)果，并獲得了監(jiān)管認(rèn)可。因而，依沃西單抗的這一適應(yīng)證在2024年7月申報上市。
不過此后的審評中，藥審中心進(jìn)一步要求公司無論當(dāng)時的試驗(yàn)成熟度（進(jìn)度）如何，再提供一個總生存期指標(biāo)上的初步分析，以看到依沃西單抗對患者的臨床生存獲益。
夏瑜表示，藥審中心知道HARMONi-2研究并非以總生存期為終點(diǎn)設(shè)計，但即使如此，一個好的藥物臨床研究也應(yīng)該能看到患者在臨床生存上能獲益。因此公司做了相關(guān)分析，即得到前述總生存期風(fēng)險比為0.777的結(jié)果。最終，依沃西單抗于4月24日新增該適應(yīng)證。
換而言之，HARMONi-2研究的試驗(yàn)設(shè)計并非為得出總生存期上具有統(tǒng)計學(xué)意義的陽性結(jié)果。業(yè)內(nèi)也有聲音稱，HARMONi-2試驗(yàn)的入組人數(shù)較少，本就不該是個看總生存期有沒有統(tǒng)計學(xué)意義的研究，大概率只能看一下總生存期的趨勢。
夏瑜同樣在前述溝通會上表示，“大家在往下走（推演未來結(jié)果）的時候，我不能用鉆牛角尖這個詞，但我想這會偏離了問題的本質(zhì)，303研究的最初目的是什么？是要在中國拿下這個適應(yīng)證，讓患者受益，這一點(diǎn)上我們做到了?！?/p>
依沃西單抗進(jìn)入HARMONi-2研究的同年年底，康方生物將該藥的海外權(quán)益授權(quán)了美股上市公司Summit，后者也開始啟動海外研究。與HARMONi-2研究適應(yīng)證對應(yīng)的海外臨床則為HARMONi-7研究。
而在美獲批需要有統(tǒng)計學(xué)差異的總生存期數(shù)據(jù)，因此HARMONi-7研究的入組患者也更多，接近800名。夏瑜稱，以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看對Summit在HARMONi-7研究上能取得成功非常有信心。
除HARMONi-7研究外，Summit還在海外推進(jìn)其他兩項III期臨床，分別為HARMONi研究（二線治療EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）、HARMONi-3研究（與K藥頭對頭，聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）。其中，HARMONi研究預(yù)計在2025年年中發(fā)布頂線結(jié)果。
國內(nèi)市場中，依沃西單抗首個獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。2024年全年，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%，即主要得益于卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）和依沃西單抗兩款核心雙抗。
夏瑜還在會上提到，公司此前獲批上市的伊努西單抗（靶向PCSK9）、依若奇單抗（靶向IL-12/IL-23），以及前述兩款核心雙抗的新增適應(yīng)證均將參與今年的國家醫(yī)保談判。
相關(guān)推薦：
