400服務(wù)電話：400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),澳門管家婆100%精準(zhǔn)確
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),優(yōu)質(zhì)資源免費(fèi)獲取指南
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),2025新澳門最精準(zhǔn)免費(fèi)大全：(1)400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）（2）400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),新澳2025最新資料大全掛牌(1)400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）（2）400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),777778888精準(zhǔn)免費(fèi)四肖
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),77777888精準(zhǔn)四肖
維修案例庫：建立豐富的維修案例庫，為類似問題提供快速解決方案。
維修服務(wù)定期回訪制度，關(guān)懷客戶：建立定期回訪制度，了解客戶家電使用情況和維修后效果，提供關(guān)懷服務(wù)，增強(qiáng)客戶粘性。
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi)
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
惠州市惠陽區(qū)、福州市倉山區(qū)、西寧市城東區(qū)、六盤水市六枝特區(qū)、泉州市南安市、金華市東陽市、中山市大涌鎮(zhèn)、揭陽市普寧市、肇慶市端州區(qū)
呂梁市石樓縣、撫州市宜黃縣、泉州市德化縣、宿遷市泗洪縣、無錫市錫山區(qū)、紅河綠春縣、宿州市靈璧縣、上海市松江區(qū)、遵義市匯川區(qū)
廣西百色市右江區(qū)、寧波市江北區(qū)、文昌市翁田鎮(zhèn)、深圳市龍華區(qū)、武漢市新洲區(qū)、麗水市慶元縣、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、洛陽市宜陽縣、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市
鞍山市鐵東區(qū)、宜賓市筠連縣、樂東黎族自治縣利國鎮(zhèn)、臨夏臨夏縣、臨沂市臨沭縣
巴中市南江縣、金華市磐安縣、上海市金山區(qū)、十堰市鄖西縣、巴中市恩陽區(qū)
晉城市高平市、湛江市廉江市、文山馬關(guān)縣、文昌市龍樓鎮(zhèn)、撫順市望花區(qū)、泉州市鯉城區(qū)、郴州市資興市、舟山市普陀區(qū)
信陽市羅山縣、文山廣南縣、德州市平原縣、東莞市虎門鎮(zhèn)、黔南荔波縣、揚(yáng)州市廣陵區(qū)、鄂州市華容區(qū)
焦作市解放區(qū)、麗水市慶元縣、撫順市撫順縣、宜春市銅鼓縣、東方市板橋鎮(zhèn)、廣西桂林市陽朔縣、上饒市余干縣、張掖市肅南裕固族自治縣
晉城市城區(qū)、九江市濂溪區(qū)、杭州市余杭區(qū)、十堰市房縣、文山廣南縣、大同市平城區(qū)、臨沂市郯城縣、周口市沈丘縣
煙臺(tái)市萊州市、廣西貴港市平南縣、齊齊哈爾市拜泉縣、張掖市臨澤縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、畢節(jié)市織金縣
金華市義烏市、麗水市縉云縣、重慶市北碚區(qū)、銅陵市義安區(qū)、鄭州市上街區(qū)
丹東市東港市、溫州市洞頭區(qū)、臨夏康樂縣、廣西桂林市永福縣、玉樹治多縣、廣西百色市田林縣、鹽城市濱?？h、紅河石屏縣
哈爾濱市五常市、孝感市漢川市、昭通市彝良縣、聊城市冠縣、杭州市桐廬縣、鄭州市新鄭市
隴南市武都區(qū)、寧德市壽寧縣、運(yùn)城市絳縣、懷化市沅陵縣、安順市普定縣、雅安市滎經(jīng)縣、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、襄陽市襄州區(qū)、廣州市白云區(qū)
澄邁縣老城鎮(zhèn)、玉溪市江川區(qū)、淮安市盱眙縣、重慶市城口縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、重慶市銅梁區(qū)
廣西玉林市容縣、定西市渭源縣、邵陽市城步苗族自治縣、汕尾市陸豐市、荊州市松滋市、廣西梧州市蒼梧縣、七臺(tái)河市新興區(qū)、保山市龍陵縣、牡丹江市陽明區(qū)、黃山市黟縣
甘孜白玉縣、大理鶴慶縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、宜昌市秭歸縣、齊齊哈爾市拜泉縣、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、成都市雙流區(qū)、泉州市南安市
揚(yáng)州市邗江區(qū)、溫州市永嘉縣、泰安市岱岳區(qū)、常德市武陵區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市海勃灣區(qū)、重慶市綦江區(qū)、鹽城市響水縣、東莞市寮步鎮(zhèn)、中山市南頭鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)
安順市平壩區(qū)、濱州市濱城區(qū)、南昌市西湖區(qū)、恩施州建始縣、中山市五桂山街道
天水市張家川回族自治縣、咸寧市咸安區(qū)、株洲市荷塘區(qū)、瀘州市江陽區(qū)、甘南迭部縣、武漢市江漢區(qū)、萬寧市龍滾鎮(zhèn)
上海市普陀區(qū)、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、河源市和平縣、棗莊市薛城區(qū)、寶雞市麟游縣、四平市梨樹縣
黔西南興仁市、黃石市鐵山區(qū)、廣西梧州市長洲區(qū)、哈爾濱市南崗區(qū)、麗水市云和縣、南平市浦城縣、張家界市武陵源區(qū)、溫州市泰順縣、眉山市彭山區(qū)
淄博市張店區(qū)、涼山布拖縣、蕪湖市南陵縣、東方市大田鎮(zhèn)、海東市平安區(qū)、太原市杏花嶺區(qū)
湘西州吉首市、寧德市柘榮縣、北京市豐臺(tái)區(qū)、天津市靜海區(qū)、梅州市平遠(yuǎn)縣、成都市雙流區(qū)
重慶市秀山縣、遵義市習(xí)水縣、陽泉市平定縣、孝感市安陸市、景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)、安康市石泉縣、臨滄市臨翔區(qū)
長春市榆樹市、昭通市永善縣、西安市周至縣、荊州市江陵縣、惠州市惠陽區(qū)、保山市隆陽區(qū)、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、德州市武城縣
平頂山市郟縣、阜新市阜新蒙古族自治縣、濟(jì)寧市曲阜市、齊齊哈爾市鐵鋒區(qū)、雙鴨山市嶺東區(qū)、銅仁市沿河土家族自治縣、黔東南臺(tái)江縣
400服務(wù)電話：400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),新能源科技助力綠色生活新選擇
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),新澳今晚最新資料晚上
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),新澳2025年正版資料：(1)400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）（2）400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),新門內(nèi)部資料內(nèi)部網(wǎng)站(1)400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）（2）400-186-5909（點(diǎn)擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),2025新澳掛牌正版掛牌完整掛牌
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),新時(shí)代青年志愿服務(wù)精神交流平臺(tái)
我們只使用原廠直供配件，質(zhì)量上乘，與您的產(chǎn)品完美適配，性能穩(wěn)定可靠。
維修服務(wù)維修過程透明化，客戶監(jiān)督：在客戶同意的情況下，允許客戶在維修現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督維修過程，確保維修服務(wù)的透明度和公正性。
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),2025年正版資料免費(fèi)
新澳2025精準(zhǔn)正版免費(fèi),維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
寶雞市陳倉區(qū)、濟(jì)寧市任城區(qū)、延安市黃龍縣、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、韶關(guān)市曲江區(qū)、成都市簡陽市、廣西桂林市秀峰區(qū)
廣西桂林市荔浦市、雅安市雨城區(qū)、長春市綠園區(qū)、安陽市文峰區(qū)、儋州市大成鎮(zhèn)、黔西南望謨縣、吉安市吉州區(qū)
平?jīng)鍪徐`臺(tái)縣、菏澤市曹縣、鹽城市濱?？h、亳州市譙城區(qū)、濟(jì)寧市微山縣、三明市泰寧縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、婁底市新化縣、麗水市蓮都區(qū)
孝感市安陸市、菏澤市曹縣、甘孜得榮縣、商丘市虞城縣、濰坊市青州市、隴南市文縣
北京市海淀區(qū)、六盤水市盤州市、黔南甕安縣、昭通市綏江縣、七臺(tái)河市茄子河區(qū)
白城市洮南市、常州市武進(jìn)區(qū)、呂梁市交城縣、哈爾濱市尚志市、吉安市永豐縣、臨沂市沂水縣、南陽市鄧州市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎蘭屯市
黃岡市浠水縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、樂山市沙灣區(qū)、紅河個(gè)舊市、定安縣新竹鎮(zhèn)、泉州市德化縣、許昌市鄢陵縣、天津市河北區(qū)
黔東南凱里市、運(yùn)城市聞喜縣、聊城市高唐縣、臨沂市郯城縣、齊齊哈爾市甘南縣、呂梁市柳林縣、懷化市中方縣、貴陽市觀山湖區(qū)
漢中市勉縣、遵義市仁懷市、南昌市西湖區(qū)、日照市嵐山區(qū)、北京市通州區(qū)
寶雞市鳳縣、駐馬店市新蔡縣、十堰市竹溪縣、寧德市屏南縣、葫蘆島市綏中縣
重慶市忠縣、東莞市黃江鎮(zhèn)、蘇州市常熟市、黃岡市麻城市、懷化市新晃侗族自治縣、呂梁市文水縣、楚雄雙柏縣
大同市廣靈縣、青島市市南區(qū)、廣州市黃埔區(qū)、濟(jì)南市鋼城區(qū)、黔南都勻市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、贛州市定南縣
忻州市原平市、廣州市增城區(qū)、黔東南雷山縣、贛州市大余縣、曲靖市富源縣
漳州市長泰區(qū)、武漢市漢南區(qū)、長春市農(nóng)安縣、臨汾市汾西縣、廣州市天河區(qū)、忻州市五臺(tái)縣、十堰市房縣、杭州市富陽區(qū)
七臺(tái)河市勃利縣、廣元市劍閣縣、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、朔州市應(yīng)縣、鹽城市鹽都區(qū)、長春市九臺(tái)區(qū)、洛陽市偃師區(qū)
恩施州來鳳縣、澄邁縣文儒鎮(zhèn)、甘孜新龍縣、蘇州市常熟市、酒泉市金塔縣、鐵嶺市清河區(qū)、安慶市懷寧縣
萬寧市南橋鎮(zhèn)、紹興市柯橋區(qū)、撫州市金溪縣、洛陽市汝陽縣、東方市感城鎮(zhèn)、大慶市肇州縣、西安市新城區(qū)
南平市建甌市、贛州市大余縣、南陽市新野縣、濟(jì)寧市微山縣、杭州市江干區(qū)、衢州市常山縣、定西市渭源縣、天水市麥積區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗
宜賓市南溪區(qū)、眉山市仁壽縣、甘孜雅江縣、臨滄市云縣、紹興市諸暨市
瓊海市博鰲鎮(zhèn)、南京市鼓樓區(qū)、太原市萬柏林區(qū)、長沙市雨花區(qū)、沈陽市渾南區(qū)
綏化市蘭西縣、本溪市桓仁滿族自治縣、德宏傣族景頗族自治州梁河縣、南通市如東縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、呂梁市臨縣、贛州市興國縣、汕頭市澄海區(qū)、東莞市厚街鎮(zhèn)、三沙市西沙區(qū)
慶陽市合水縣、襄陽市襄城區(qū)、樂山市金口河區(qū)、撫順市順城區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市元寶山區(qū)、焦作市馬村區(qū)、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、萍鄉(xiāng)市安源區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗
株洲市茶陵縣、江門市蓬江區(qū)、鹽城市射陽縣、無錫市濱湖區(qū)、江門市新會(huì)區(qū)、天水市秦州區(qū)、中山市東鳳鎮(zhèn)、沈陽市渾南區(qū)
安康市漢陰縣、紹興市上虞區(qū)、南平市政和縣、常州市天寧區(qū)、遼陽市白塔區(qū)、綿陽市平武縣
合肥市肥東縣、咸陽市旬邑縣、白銀市靖遠(yuǎn)縣、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、十堰市丹江口市、本溪市溪湖區(qū)
池州市貴池區(qū)、廣西梧州市萬秀區(qū)、駐馬店市上蔡縣、金華市東陽市、內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)、益陽市桃江縣、甘孜康定市
金華市義烏市、東莞市麻涌鎮(zhèn)、廣西桂林市秀峰區(qū)、黔南羅甸縣、三亞市海棠區(qū)、江門市新會(huì)區(qū)
康方生物回應(yīng)明星雙抗數(shù)據(jù)爭議|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
康方生物更新明星產(chǎn)品依沃西單抗臨床數(shù)據(jù)帶崩合作方股價(jià)后，4月28日開盤，公司股價(jià)也隨之跳水，截至上午收盤報(bào)86.85港元/股，大跌12.18%，當(dāng)下市值779.54億元，相較上一個(gè)交易日收盤市值蒸發(fā)超百億港元。
同日上午，康方生物召開業(yè)務(wù)溝通會(huì)，公司創(chuàng)始人、董事長夏瑜回應(yīng)了關(guān)于依沃西單抗HARMONi-2研究初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)的討論，稱需要更關(guān)注該試驗(yàn)的申報(bào)目標(biāo)，即以無進(jìn)展生存期（PFS）陽性結(jié)果在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)上市，并表示對(duì)HARMONi-2研究的對(duì)應(yīng)海外臨床HARMONi-7研究非常有信心。
實(shí)際上，依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗，全面布局了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域。而本次引發(fā)公司股價(jià)大跌和業(yè)界熱議的HARMONi-2研究針對(duì)一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌。
4月26日，康方生物披露，在該研究39%成熟度時(shí)進(jìn)行總生存期期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001），結(jié)果顯示，依沃西單抗對(duì)比默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）具有臨床生存獲益，HR（風(fēng)險(xiǎn)比）為0.777。也就是相比K藥，依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
但該初步的總生存期數(shù)據(jù)被市場(chǎng)認(rèn)為不及預(yù)期。
此前，2024年5月，在HARMONi-2研究中，依沃西單抗在無進(jìn)展生存期這一唯一主要終點(diǎn)上頭對(duì)頭戰(zhàn)勝了K藥，即顯示出取代K藥的潛力，因而備受業(yè)界關(guān)注。
實(shí)際上，無進(jìn)展生存期、總生存期都是判斷腫瘤藥療效的重要臨床終點(diǎn)指標(biāo)。前者指患者入組接受某種治療后病情沒有進(jìn)展的時(shí)間，時(shí)間越長意味著患者有質(zhì)量生存的時(shí)間越久；后者則是患者因任何原因死亡的時(shí)間。
因此，無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)比總生存期更早獲得，也是包括美國食藥監(jiān)局在內(nèi)的全球主流藥監(jiān)部門認(rèn)可的臨床終點(diǎn)指標(biāo)之一，其使患者能盡早用上獲批藥物。而盡可能延長生存時(shí)間是腫瘤患者治療的最終目的，因而總生存期則是評(píng)價(jià)腫瘤藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)。
由此，投資者是借本次公布的國內(nèi)初步總生存期數(shù)據(jù)來判斷依沃西單抗的未來、尤其在海外市場(chǎng)的潛力。
而該結(jié)果令市場(chǎng)不甚滿意的原因在于，一方面，總生存期0.777的風(fēng)險(xiǎn)比較高，相較腫瘤領(lǐng)域普遍認(rèn)為有臨床價(jià)值的0.8風(fēng)險(xiǎn)比閾值較接近；另一方面，該結(jié)果未顯示出依沃西單抗相較K藥在生存獲益上存在顯著性差異。
但值得一提的是，總生存期數(shù)據(jù)獲取的難度更大，通常需要更長試驗(yàn)時(shí)間、更大受試者樣本。換而言之，基于與監(jiān)管方的溝通結(jié)果，需要得到什么樣的臨床終點(diǎn)指標(biāo)，意味著不同的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞舉例，比如試驗(yàn)以無進(jìn)展生存期為唯一終點(diǎn)，對(duì)照組患者疾病進(jìn)展后，即可獲得該病例的無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，此后病人也可以選擇治療組藥物進(jìn)行治療，這樣的交叉治療不影響無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，但對(duì)試驗(yàn)的總生存數(shù)據(jù)就會(huì)有影響，無法簡單直接比較出對(duì)照組和治療組的差異。
本次業(yè)務(wù)溝通會(huì)上，夏瑜強(qiáng)調(diào)，HARMONi-2研究（也稱AK112-303研究）的目的是支持依沃西單抗在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)。
2022年，基于此前的II期臨床研究結(jié)果，康方生物決定在一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證上與當(dāng)下最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法K藥進(jìn)行頭對(duì)頭比較，展開HARMONi-2研究這一注冊(cè)III期臨床。
夏瑜稱，啟動(dòng)該注冊(cè)III期研究前，公司已經(jīng)與國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）充分溝通，并與后者達(dá)成一致，可以以無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)獲批。
基于此，公司才做出相應(yīng)臨床設(shè)計(jì)，入組398名患者。2024年5月，該研究期中分析拿到了無進(jìn)展生存期陽性結(jié)果，并獲得了監(jiān)管認(rèn)可。因而，依沃西單抗的這一適應(yīng)證在2024年7月申報(bào)上市。
不過此后的審評(píng)中，藥審中心進(jìn)一步要求公司無論當(dāng)時(shí)的試驗(yàn)成熟度（進(jìn)度）如何，再提供一個(gè)總生存期指標(biāo)上的初步分析，以看到依沃西單抗對(duì)患者的臨床生存獲益。
夏瑜表示，藥審中心知道HARMONi-2研究并非以總生存期為終點(diǎn)設(shè)計(jì)，但即使如此，一個(gè)好的藥物臨床研究也應(yīng)該能看到患者在臨床生存上能獲益。因此公司做了相關(guān)分析，即得到前述總生存期風(fēng)險(xiǎn)比為0.777的結(jié)果。最終，依沃西單抗于4月24日新增該適應(yīng)證。
換而言之，HARMONi-2研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)并非為得出總生存期上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的陽性結(jié)果。業(yè)內(nèi)也有聲音稱，HARMONi-2試驗(yàn)的入組人數(shù)較少，本就不該是個(gè)看總生存期有沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究，大概率只能看一下總生存期的趨勢(shì)。
夏瑜同樣在前述溝通會(huì)上表示，“大家在往下走（推演未來結(jié)果）的時(shí)候，我不能用鉆牛角尖這個(gè)詞，但我想這會(huì)偏離了問題的本質(zhì)，303研究的最初目的是什么？是要在中國拿下這個(gè)適應(yīng)證，讓患者受益，這一點(diǎn)上我們做到了?！?/p>
依沃西單抗進(jìn)入HARMONi-2研究的同年年底，康方生物將該藥的海外權(quán)益授權(quán)了美股上市公司Summit，后者也開始啟動(dòng)海外研究。與HARMONi-2研究適應(yīng)證對(duì)應(yīng)的海外臨床則為HARMONi-7研究。
而在美獲批需要有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的總生存期數(shù)據(jù)，因此HARMONi-7研究的入組患者也更多，接近800名。夏瑜稱，以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看對(duì)Summit在HARMONi-7研究上能取得成功非常有信心。
除HARMONi-7研究外，Summit還在海外推進(jìn)其他兩項(xiàng)III期臨床，分別為HARMONi研究（二線治療EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）、HARMONi-3研究（與K藥頭對(duì)頭，聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）。其中，HARMONi研究預(yù)計(jì)在2025年年中發(fā)布頂線結(jié)果。
國內(nèi)市場(chǎng)中，依沃西單抗首個(gè)獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。2024年全年，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%，即主要得益于卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）和依沃西單抗兩款核心雙抗。
夏瑜還在會(huì)上提到，公司此前獲批上市的伊努西單抗（靶向PCSK9）、依若奇單抗（靶向IL-12/IL-23），以及前述兩款核心雙抗的新增適應(yīng)證均將參與今年的國家醫(yī)保談判。
相關(guān)推薦：
