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淮安市盱眙縣、玉溪市峨山彝族自治縣、天津市寧河區(qū)、肇慶市四會(huì)市、眉山市青神縣、涼山金陽縣
七臺(tái)河市茄子河區(qū)、廣西崇左市天等縣、廣西柳州市柳北區(qū)、東莞市望牛墩鎮(zhèn)、中山市東區(qū)街道、北京市大興區(qū)、齊齊哈爾市訥河市、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗、黔西南貞豐縣、連云港市贛榆區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、榆林市橫山區(qū)、平頂山市葉縣、寧夏固原市原州區(qū)、安陽市林州市、云浮市云安區(qū)
宜賓市敘州區(qū)、龍巖市上杭縣、文昌市潭牛鎮(zhèn)、鎮(zhèn)江市句容市、綏化市北林區(qū)、銅仁市碧江區(qū)
成都市邛崍市、太原市杏花嶺區(qū)、泰州市泰興市、寧夏固原市涇源縣、通化市柳河縣
重慶市江北區(qū)、白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、邵陽市武岡市、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、聊城市冠縣、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、無錫市新吳區(qū)、安康市紫陽縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗
黔南甕安縣、昭通市鎮(zhèn)雄縣、長(zhǎng)治市潞州區(qū)、文山富寧縣、蘭州市七里河區(qū)、晉中市昔陽縣、晉中市太谷區(qū)、西雙版納景洪市
梅州市梅江區(qū)、廣西桂林市灌陽縣、朝陽市建平縣、萬寧市大茂鎮(zhèn)、徐州市沛縣、廣西百色市右江區(qū)
懷化市溆浦縣、中山市三角鎮(zhèn)、濟(jì)寧市汶上縣、瓊海市潭門鎮(zhèn)、南平市順昌縣、九江市瑞昌市、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、漳州市平和縣、黔東南麻江縣、晉城市高平市
湘潭市湘潭縣、常州市溧陽市、六安市金安區(qū)、玉樹曲麻萊縣、晉中市榆社縣、合肥市包河區(qū)、寧夏吳忠市鹽池縣、廣西梧州市藤縣
駐馬店市汝南縣、廣州市天河區(qū)、中山市港口鎮(zhèn)、信陽市新縣、臺(tái)州市仙居縣、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、昆明市盤龍區(qū)、泉州市金門縣、黑河市愛輝區(qū)
湘西州吉首市、寧德市柘榮縣、北京市豐臺(tái)區(qū)、天津市靜海區(qū)、梅州市平遠(yuǎn)縣、成都市雙流區(qū)
廣西崇左市龍州縣、景德鎮(zhèn)市浮梁縣、達(dá)州市大竹縣、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、荊州市江陵縣
梅州市蕉嶺縣、廣西貴港市桂平市、通化市輝南縣、遵義市紅花崗區(qū)、海口市秀英區(qū)、東方市板橋鎮(zhèn)、鄭州市中牟縣、恩施州鶴峰縣、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、佛山市順德區(qū)
廈門市同安區(qū)、南充市南部縣、濟(jì)寧市嘉祥縣、汕頭市南澳縣、儋州市那大鎮(zhèn)、湛江市霞山區(qū)
內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、焦作市孟州市、太原市杏花嶺區(qū)、常德市澧縣、定西市通渭縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、銅陵市樅陽縣、南昌市青云譜區(qū)、七臺(tái)河市桃山區(qū)
宿州市埇橋區(qū)、伊春市友好區(qū)、池州市石臺(tái)縣、德陽市綿竹市、天津市薊州區(qū)、萬寧市南橋鎮(zhèn)、??谑旋埲A區(qū)、酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣、廣西來賓市忻城縣
撫州市樂安縣、臨汾市侯馬市、甘孜鄉(xiāng)城縣、長(zhǎng)治市黎城縣、呂梁市柳林縣、焦作市孟州市、海東市循化撒拉族自治縣、晉城市高平市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市伊金霍洛旗、忻州市代縣
聊城市臨清市、阜陽市潁東區(qū)、衡陽市耒陽市、自貢市榮縣、普洱市思茅區(qū)、廣西來賓市興賓區(qū)、阿壩藏族羌族自治州茂縣、遼陽市太子河區(qū)、池州市貴池區(qū)、麗江市永勝縣
鎮(zhèn)江市京口區(qū)、漢中市佛坪縣、忻州市偏關(guān)縣、麗江市玉龍納西族自治縣、黔南甕安縣、肇慶市封開縣
哈爾濱市延壽縣、安康市石泉縣、汕頭市金平區(qū)、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)、鐵嶺市清河區(qū)、衢州市開化縣
常德市臨澧縣、淮南市鳳臺(tái)縣、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、廣安市前鋒區(qū)、上海市金山區(qū)、萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、深圳市龍崗區(qū)、通化市集安市、東方市江邊鄉(xiāng)
德陽市綿竹市、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、湛江市徐聞縣、北京市西城區(qū)、六盤水市水城區(qū)、西安市鄠邑區(qū)、營口市站前區(qū)、信陽市羅山縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市
黑河市愛輝區(qū)、牡丹江市穆棱市、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、黔西南安龍縣、屯昌縣南呂鎮(zhèn)、銅仁市印江縣
白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、上饒市鉛山縣、西安市碑林區(qū)、海西蒙古族茫崖市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗
聊城市陽谷縣、渭南市澄城縣、中山市大涌鎮(zhèn)、黔南平塘縣、紅河開遠(yuǎn)市、重慶市榮昌區(qū)
晉城市澤州縣、上海市青浦區(qū)、陽江市陽西縣、贛州市瑞金市、南通市啟東市、黔南平塘縣、濰坊市高密市、永州市江永縣、綿陽市北川羌族自治縣
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天津市薊州區(qū)、萬寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)、牡丹江市東寧市、安陽市龍安區(qū)、海西蒙古族茫崖市、酒泉市肅州區(qū)、武漢市江夏區(qū)、白沙黎族自治縣金波鄉(xiāng)、臨滄市鳳慶縣、大連市旅順口區(qū)
昭通市魯?shù)榭h、清遠(yuǎn)市陽山縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、煙臺(tái)市牟平區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗
上海市浦東新區(qū)、紹興市嵊州市、湛江市廉江市、廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)、廣西河池市都安瑤族自治縣、遵義市赤水市、廣西百色市田陽區(qū)
宣城市宣州區(qū)、郴州市宜章縣、長(zhǎng)治市平順縣、上海市徐匯區(qū)、煙臺(tái)市蓬萊區(qū)、武威市民勤縣、肇慶市封開縣
鶴崗市南山區(qū)、開封市禹王臺(tái)區(qū)、澄邁縣加樂鎮(zhèn)、萬寧市北大鎮(zhèn)、沈陽市和平區(qū)、廣西百色市西林縣、無錫市新吳區(qū)、十堰市房縣
白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)、六安市霍邱縣、保山市隆陽區(qū)、寧德市古田縣、西安市鄠邑區(qū)
中山市神灣鎮(zhèn)、上饒市德興市、蘭州市七里河區(qū)、連云港市東??h、哈爾濱市松北區(qū)、廣西欽州市欽北區(qū)
阿壩藏族羌族自治州茂縣、寧德市福安市、紅河瀘西縣、湘潭市雨湖區(qū)、福州市閩侯縣、攀枝花市東區(qū)、黔西南晴隆縣、廣西柳州市柳北區(qū)
晉中市左權(quán)縣、延安市甘泉縣、揭陽市揭東區(qū)、沈陽市渾南區(qū)、龍巖市漳平市、北京市密云區(qū)、廣西南寧市馬山縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市磴口縣、茂名市信宜市
安康市、曲靖市、來賓市、酒泉市、固原市、莆田市、昌都市、晉城市、淮安市、荊門市、蚌埠市、張家界市、日照市、哈密市、甘孜藏族自治州、張家口市、日喀則市、湘潭市、巴中市、益陽市
蘭州市紅古區(qū)、九江市共青城市、廣西百色市田東縣、漢中市城固縣、臨高縣加來鎮(zhèn)、南京市浦口區(qū)、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、龍巖市連城縣、廣西百色市那坡縣、銅仁市沿河土家族自治縣
南充市南部縣、連云港市連云區(qū)、中山市板芙鎮(zhèn)、廣西百色市凌云縣、阜新市彰武縣、錦州市北鎮(zhèn)市、大理鶴慶縣、三沙市西沙區(qū)、蘭州市皋蘭縣
攀枝花市米易縣、宜昌市當(dāng)陽市、周口市鄲城縣、邵陽市城步苗族自治縣、安慶市潛山市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、黃山市黃山區(qū)、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、玉溪市澄江市
黃岡市黃州區(qū)、漳州市華安縣、廈門市翔安區(qū)、黃岡市羅田縣、鹽城市亭湖區(qū)、盤錦市盤山縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、玉溪市新平彝族傣族自治縣
漢中市鎮(zhèn)巴縣、紅河開遠(yuǎn)市、丹東市振安區(qū)、海西蒙古族都蘭縣、榆林市定邊縣、文昌市會(huì)文鎮(zhèn)、呂梁市交口縣、錦州市凌海市
文山硯山縣、蘭州市城關(guān)區(qū)、曲靖市沾益區(qū)、鹽城市東臺(tái)市、贛州市全南縣、三門峽市義馬市、邵陽市雙清區(qū)、重慶市涪陵區(qū)、儋州市王五鎮(zhèn)、晉中市昔陽縣
廣西南寧市上林縣、成都市金堂縣、臺(tái)州市三門縣、哈爾濱市巴彥縣、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、鎮(zhèn)江市丹陽市、臨汾市古縣、佛山市三水區(qū)、漳州市南靖縣
連云港市贛榆區(qū)、河源市連平縣、伊春市大箐山縣、成都市簡(jiǎn)陽市、德宏傣族景頗族自治州瑞麗市、晉城市陵川縣、開封市順河回族區(qū)、沈陽市沈河區(qū)、平頂山市寶豐縣
定安縣翰林鎮(zhèn)、廣安市廣安區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、大同市陽高縣、晉中市祁縣、紹興市新昌縣
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懷化市洪江市、南平市松溪縣、天津市武清區(qū)、蘭州市榆中縣、撫州市廣昌縣、駐馬店市確山縣、淮安市清江浦區(qū)
朔州市平魯區(qū)、廣州市海珠區(qū)、天津市靜海區(qū)、廣安市前鋒區(qū)、齊齊哈爾市克山縣、三門峽市陜州區(qū)、北京市石景山區(qū)、樂東黎族自治縣萬沖鎮(zhèn)
隴南市康縣、紅河綠春縣、湖州市南潯區(qū)、咸陽市彬州市、淮北市杜集區(qū)、哈爾濱市平房區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、牡丹江市愛民區(qū)
西安市雁塔區(qū)、駐馬店市確山縣、九江市修水縣、中山市五桂山街道、保亭黎族苗族自治縣什玲、懷化市通道侗族自治縣、榆林市神木市、深圳市南山區(qū)、廣西百色市田林縣
瓊海市陽江鎮(zhèn)、忻州市河曲縣、南平市松溪縣、十堰市鄖陽區(qū)、雅安市漢源縣、長(zhǎng)春市二道區(qū)、晉中市平遙縣、焦作市修武縣
安慶市宜秀區(qū)、寧夏銀川市金鳳區(qū)、南陽市南召縣、濟(jì)南市平陰縣、北京市昌平區(qū)、眉山市青神縣、營口市西市區(qū)、益陽市沅江市、通化市東昌區(qū)、廣州市白云區(qū)
白城市鎮(zhèn)賚縣、沈陽市和平區(qū)、重慶市酉陽縣、臨沂市蘭山區(qū)、南陽市宛城區(qū)、榆林市佳縣
收下輝瑞巨款后,三生制藥也要挑戰(zhàn)“藥王”|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
在以12.5億美元的創(chuàng)國內(nèi)記錄首付款把在研PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707賣給輝瑞(Pfizer)后,三生制藥同步啟動(dòng)了該產(chǎn)品的三期臨床招募計(jì)劃。而與這一靶點(diǎn)當(dāng)前的最佳產(chǎn)品依沃西單抗所采用的策略一樣,SSGJ-707也將與藥王帕博利珠單抗(pembrolizumab,K藥)開展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
5月20日,據(jù)全球臨床試驗(yàn)信息登記網(wǎng)站Clinicaltrials.gov,SSGJ-707將開啟一線治療晚期PD-L1陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)適應(yīng)癥的三期臨床研究(NCT06980272),計(jì)劃入組420例患者,預(yù)計(jì)于今年6月開啟研究,于2026年7月初步完成;試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)、次要終點(diǎn)為總生存期(OS)。
5月21日,三生制藥方面向界面新聞?dòng)浾呓榻B稱,前述試驗(yàn)是SSGJ-707的首個(gè)三期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,適應(yīng)癥為單藥治療一線晚期PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌;今年4月,SSGJ-707剛獲得國家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)定,目前其聯(lián)合化療適應(yīng)癥尚在二期階段,未進(jìn)入三期。
不難看出,在雙抗類藥物大熱的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中,PD-1/VEGF雙直接挑戰(zhàn)K藥已然成為藥企們所效仿的選擇。這之中,對(duì)于即將獲得輝瑞12億美元首付款的三生制藥而言,更沒有理由不積極推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)。
5月21日,三生制藥開盤繼續(xù)漲,盤中一度漲超9%。目前,這家港股上市公司的市值已經(jīng)突破500億港元。在5月20日,該公司市值一日之內(nèi)漲了100億港元。


依沃西單抗頭對(duì)頭擊敗K藥則是2024年國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最精彩的創(chuàng)新藥故事。
2023年和2024年,K藥的全球銷售額約250億美元、290億美元,成為全球藥王。而AK112(注:依沃西在國內(nèi)的項(xiàng)目代號(hào))正是在此背景下硬剛藥王。
依沃西單抗是康方生物開發(fā)的PD-1/VEGF雙抗,它是在全球范圍內(nèi)獲批的PD-1+VEGF雙抗,于2024年5月由中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其上市。
2024年9月8日,依沃西HARMONi-2研究成果數(shù)據(jù)對(duì)外發(fā)表——依沃西單藥對(duì)比帕博利珠單抗單藥,在一線治療PD-L1表達(dá)陽性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,延長(zhǎng)了入組患者的中位無進(jìn)展生存期(mPFS),兩個(gè)試驗(yàn)組的數(shù)據(jù)分別為11.14個(gè)月和5.82個(gè)月。
這意味著,前述臨床試驗(yàn)中,使用依沃西的患者能多獲得約小半年沒有疾病進(jìn)展的時(shí)間。當(dāng)然,即使到今日,依沃西的總生存期(OS)獲益在業(yè)內(nèi)仍有爭(zhēng)議。也就是,和K藥比較,依沃西尚未證明其能夠顯著延長(zhǎng)PD-L1表達(dá)陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者壽命。
二級(jí)市場(chǎng)上,康方生物的股價(jià)自2024年5月至今漲超80%。
需要說明的是,雖然頭對(duì)頭K藥在乍聽之下顯得魄力十足,也會(huì)讓一家藥企的未來變得極具想象力,但依據(jù)國內(nèi)當(dāng)前的治療方案,K藥依然代表的是當(dāng)前所最推薦的臨床選擇。

例如,《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2023版)》提示,在非鱗狀細(xì)胞癌驅(qū)動(dòng)基因陰性患者的治療中,對(duì)于PD-L1表達(dá)陽性(≥1%)的患者可單藥使用帕博利珠單抗,PD-L1高表達(dá)(≥50%)的患者獲益更明顯(1類推薦)。
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì)組織編寫的《非小細(xì)胞肺癌診療指南2023》也表示,PD-1/PD-L1抑制劑目前已成為Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因突變非鱗非小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案;本指南將帕博利珠單抗一線治療作為I級(jí)推薦,其中PD-L1TPS≥50%為1A類證據(jù),PD-L1 TPS>1%為2A類證據(jù)。
在目前的藥品審批環(huán)境下,若是一款新藥想要獲批上市,證明其能給患者帶來比現(xiàn)行方案更優(yōu)的療效,是必選項(xiàng)。這也意味著,無論是三生制藥還是康方生物,都有必要和帕博利珠單抗這類產(chǎn)品比照臨床療效,頭對(duì)頭K藥的狀況實(shí)屬難逃。但同時(shí),一旦證明失敗,或是結(jié)論不及預(yù)期,在研藥品也將前途渺茫。
這也是包括三生制藥在內(nèi)的藥企開展頭對(duì)頭K藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)所在。在此前,由于依沃西的臨床數(shù)據(jù)問題,康方生物的股價(jià)已經(jīng)歷了多次大起大落。而財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示,康方生物2023年、2024年研發(fā)開支都在10億元之上。據(jù)第一財(cái)經(jīng)今年3月報(bào)道,依沃西單抗海外三期臨床數(shù)據(jù)將于今年年中公布。
在商業(yè)預(yù)期方面,雙抗類產(chǎn)品試圖迭代的是PD-1這類單靶點(diǎn)藥物,但康方生物沒有在2024年公開依沃西的全年銷售額。PD-1產(chǎn)品中,百濟(jì)神州替雷利珠單抗已是國內(nèi)年銷售額最高的產(chǎn)品,年銷售收入突破40億元。
據(jù)企業(yè)官網(wǎng),康方生物2024年的商業(yè)銷售收入為20億元,由依沃西和卡度尼利共體創(chuàng)造,依沃西的銷售主要集中在下半年。而按照企業(yè)中報(bào)數(shù)據(jù)推測(cè),依沃西上市后的單月銷售成績(jī)約1億元。
另據(jù)行業(yè)媒體健識(shí)局今年3月報(bào)道,對(duì)于依沃西的銷售成績(jī),康方生物董事長(zhǎng)夏瑜在電話會(huì)上表示“有信心”,她提出,“現(xiàn)在不適合給出銷售指引,原因是我們的放量是無限的,到年底不知道會(huì)放量到什么樣,但是數(shù)據(jù)一定好看”。
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