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陽江市陽東區(qū)、三明市寧化縣、甘孜德格縣、洛陽市瀍河回族區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、上饒市德興市、合肥市肥西縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)、南平市政和縣
婁底市冷水江市、焦作市解放區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市牙克石市、重慶市潼南區(qū)、綏化市肇東市、鄭州市中牟縣
長春市二道區(qū)、綏化市安達(dá)市、新余市渝水區(qū)、晉中市壽陽縣、南京市六合區(qū)、聊城市莘縣、黃岡市麻城市
鄭州市金水區(qū)、昌江黎族自治縣叉河鎮(zhèn)、河源市和平縣、文山廣南縣、孝感市應(yīng)城市、廣西貴港市桂平市、廣西賀州市昭平縣、鄭州市上街區(qū)、廣西河池市金城江區(qū)
阿壩藏族羌族自治州松潘縣、昭通市鎮(zhèn)雄縣、西寧市城中區(qū)、信陽市浉河區(qū)、成都市新都區(qū)、廣西南寧市邕寧區(qū)、淄博市淄川區(qū)、長春市德惠市、牡丹江市西安區(qū)
廣西崇左市龍州縣、駐馬店市驛城區(qū)、臨汾市吉縣、黑河市五大連池市、直轄縣潛江市
雅安市天全縣、佛山市順德區(qū)、煙臺市蓬萊區(qū)、昭通市昭陽區(qū)、寧波市寧?？h、青島市平度市
重慶市沙坪壩區(qū)、大慶市肇源縣、宿遷市泗陽縣、北京市豐臺區(qū)、昆明市富民縣、郴州市桂陽縣、松原市寧江區(qū)、葫蘆島市連山區(qū)
臨汾市古縣、白銀市會寧縣、定安縣龍門鎮(zhèn)、九江市共青城市、重慶市綦江區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟扎賚特旗
濱州市惠民縣、涼山冕寧縣、怒江傈僳族自治州福貢縣、甘南卓尼縣、重慶市豐都縣、撫順市清原滿族自治縣、寧夏銀川市永寧縣
遼源市東遼縣、廣西崇左市扶綏縣、焦作市馬村區(qū)、成都市崇州市、保亭黎族苗族自治縣什玲
萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、保山市龍陵縣、涼山會理市、菏澤市東明縣、慶陽市合水縣
宜昌市遠(yuǎn)安縣、晉城市澤州縣、玉溪市峨山彝族自治縣、渭南市華陰市、廣西百色市隆林各族自治縣、湛江市霞山區(qū)
廣西賀州市昭平縣、黔西南普安縣、長沙市開福區(qū)、長沙市長沙縣、常州市天寧區(qū)、河源市源城區(qū)、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)
錦州市古塔區(qū)、天津市寧河區(qū)、臨汾市霍州市、寶雞市鳳縣、寧波市慈溪市、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、信陽市固始縣、贛州市于都縣、東莞市厚街鎮(zhèn)
宜昌市長陽土家族自治縣、宜昌市宜都市、麗水市青田縣、廣西來賓市武宣縣、汕尾市陸河縣、玉樹囊謙縣、咸陽市渭城區(qū)、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)
廣西崇左市龍州縣、榆林市清澗縣、淮南市八公山區(qū)、昭通市昭陽區(qū)、天水市甘谷縣
廣西貴港市港北區(qū)、廣西柳州市柳南區(qū)、臺州市天臺縣、荊州市公安縣、臨汾市翼城縣、佛山市高明區(qū)、吉安市井岡山市、貴陽市修文縣、南昌市安義縣、株洲市蘆淞區(qū)
九江市都昌縣、廣西玉林市福綿區(qū)、黃山市黟縣、安康市寧陜縣、鄂州市華容區(qū)、遵義市匯川區(qū)、齊齊哈爾市龍江縣、南陽市鎮(zhèn)平縣、重慶市黔江區(qū)、吉安市青原區(qū)
甘孜稻城縣、荊州市江陵縣、紅河彌勒市、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、南昌市新建區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、寶雞市陳倉區(qū)
黃岡市武穴市、臺州市三門縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、安陽市滑縣、七臺河市桃山區(qū)、荊州市江陵縣、貴陽市修文縣、伊春市伊美區(qū)
大連市瓦房店市、天津市北辰區(qū)、大連市莊河市、溫州市龍港市、巴中市平昌縣、池州市石臺縣、吉林市永吉縣、東莞市萬江街道、廣西河池市金城江區(qū)
保山市隆陽區(qū)、慶陽市寧縣、黔西南貞豐縣、撫順市望花區(qū)、永州市江永縣、大理巍山彝族回族自治縣、贛州市上猶縣
廣西來賓市象州縣、信陽市浉河區(qū)、郴州市資興市、東莞市石排鎮(zhèn)、廣安市鄰水縣、十堰市鄖陽區(qū)、黑河市嫩江市、牡丹江市穆棱市、北京市豐臺區(qū)
九江市廬山市、海南貴南縣、寧波市北侖區(qū)、天水市秦安縣、忻州市岢嵐縣、淄博市博山區(qū)、渭南市臨渭區(qū)、甘孜理塘縣、通化市梅河口市
遼源市東豐縣、自貢市貢井區(qū)、許昌市禹州市、商洛市丹鳳縣、眉山市丹棱縣、甘孜新龍縣
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駐馬店市西平縣、永州市新田縣、商洛市鎮(zhèn)安縣、懷化市中方縣、漢中市留壩縣
襄陽市谷城縣、澄邁縣大豐鎮(zhèn)、重慶市渝北區(qū)、益陽市安化縣、黃山市祁門縣、合肥市瑤海區(qū)、長沙市瀏陽市
宿遷市沭陽縣、廣西梧州市長洲區(qū)、涼山昭覺縣、天津市濱海新區(qū)、文昌市翁田鎮(zhèn)、滁州市鳳陽縣、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)、洛陽市宜陽縣、寧夏吳忠市青銅峽市
重慶市奉節(jié)縣、西安市長安區(qū)、濰坊市奎文區(qū)、安康市鎮(zhèn)坪縣、怒江傈僳族自治州福貢縣、甘孜鄉(xiāng)城縣、吉安市吉州區(qū)、大同市云岡區(qū)、徐州市泉山區(qū)
佛山市順德區(qū)、廣西河池市南丹縣、忻州市代縣、九江市修水縣、樂山市市中區(qū)、阜新市阜新蒙古族自治縣、周口市沈丘縣、新鄉(xiāng)市原陽縣、昆明市嵩明縣、臨滄市云縣
常州市金壇區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、臨高縣東英鎮(zhèn)、西寧市湟源縣、蘭州市西固區(qū)、攀枝花市仁和區(qū)、廣西柳州市魚峰區(qū)
錦州市北鎮(zhèn)市、阜陽市太和縣、連云港市贛榆區(qū)、四平市雙遼市、煙臺市萊山區(qū)、白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、七臺河市桃山區(qū)、龍巖市新羅區(qū)、商洛市柞水縣
洛陽市偃師區(qū)、十堰市茅箭區(qū)、普洱市思茅區(qū)、眉山市仁壽縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)
涼山冕寧縣、攀枝花市鹽邊縣、南昌市青云譜區(qū)、周口市西華縣、佳木斯市郊區(qū)、樂山市五通橋區(qū)
沈陽市沈北新區(qū)、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、中山市神灣鎮(zhèn)、迪慶維西傈僳族自治縣、隴南市康縣、咸陽市旬邑縣、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)
溫州市洞頭區(qū)、贛州市贛縣區(qū)、咸陽市禮泉縣、廣西玉林市陸川縣、廣西崇左市扶綏縣、阜新市清河門區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、黃石市黃石港區(qū)、福州市臺江區(qū)、銅仁市德江縣
南平市延平區(qū)、武威市天祝藏族自治縣、周口市商水縣、榆林市子洲縣、陽江市陽西縣、廣西南寧市興寧區(qū)、四平市雙遼市、北京市西城區(qū)、咸陽市興平市、瓊海市長坡鎮(zhèn)
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃下的中國首個重大siRNA（小干擾核酸）研究項目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點的潛力，并有藥效時間長等優(yōu)勢。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個技術(shù)平臺，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計劃與siRNA產(chǎn)品形成互補，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個資產(chǎn)的中國區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺技術(shù)。Ionis則以專利申請權(quán)對瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時，SR062、SR063，以及從美國夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時，公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗已完成所有患者入組，試驗預(yù)計在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機制互補的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國區(qū)權(quán)益被授予國內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個且唯一由中國公司開發(fā)并已向跨國藥企對外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺。2025年1月，該合作達(dá)成首個臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無國產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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