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常德市石門縣、晉中市昔陽(yáng)縣、蕪湖市鳩江區(qū)、南京市棲霞區(qū)、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、三亞市崖州區(qū)、廣西賀州市昭平縣、安陽(yáng)市文峰區(qū)、肇慶市高要區(qū)
澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、杭州市下城區(qū)、中山市港口鎮(zhèn)、潮州市湘橋區(qū)、北京市海淀區(qū)
運(yùn)城市河津市、煙臺(tái)市龍口市、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、梅州市豐順縣、大連市中山區(qū)、東方市八所鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、濮陽(yáng)市清豐縣、宿州市泗縣
濟(jì)南市天橋區(qū)、宜賓市江安縣、上海市徐匯區(qū)、黔西南冊(cè)亨縣、聊城市冠縣、宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣、東莞市石龍鎮(zhèn)、儋州市排浦鎮(zhèn)、池州市貴池區(qū)
孝感市云夢(mèng)縣、宿遷市沭陽(yáng)縣、延邊安圖縣、上海市虹口區(qū)、菏澤市單縣
棗莊市滕州市、金華市永康市、儋州市東成鎮(zhèn)、濰坊市寒亭區(qū)、白沙黎族自治縣金波鄉(xiāng)、成都市崇州市
張掖市甘州區(qū)、延邊圖們市、煙臺(tái)市萊陽(yáng)市、永州市江華瑤族自治縣、楚雄祿豐市、遵義市正安縣、商丘市寧陵縣、常州市天寧區(qū)、廣安市前鋒區(qū)
白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、撫州市宜黃縣、洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、德州市臨邑縣、周口市鹿邑縣、青島市黃島區(qū)、韶關(guān)市翁源縣、商丘市虞城縣
寧夏銀川市興慶區(qū)、漯河市召陵區(qū)、咸寧市崇陽(yáng)縣、湘潭市湘潭縣、廣西南寧市賓陽(yáng)縣、齊齊哈爾市依安縣、南充市南部縣、南昌市新建區(qū)
天津市濱海新區(qū)、南充市嘉陵區(qū)、玉溪市澄江市、普洱市江城哈尼族彝族自治縣、黃岡市黃梅縣、榆林市橫山區(qū)
清遠(yuǎn)市清新區(qū)、廣西百色市西林縣、廣西南寧市邕寧區(qū)、婁底市新化縣、達(dá)州市宣漢縣、鄭州市上街區(qū)、濟(jì)寧市梁山縣、貴陽(yáng)市修文縣
曲靖市富源縣、蘇州市相城區(qū)、曲靖市馬龍區(qū)、松原市寧江區(qū)、通化市輝南縣、北京市東城區(qū)、資陽(yáng)市樂至縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、江門市蓬江區(qū)、淮北市杜集區(qū)
遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、黔南長(zhǎng)順縣、臺(tái)州市臨海市、重慶市江津區(qū)、三明市大田縣、廣西北海市合浦縣、無錫市梁溪區(qū)、贛州市贛縣區(qū)、湘潭市雨湖區(qū)
大同市渾源縣、甘孜雅江縣、雞西市密山市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、吉安市新干縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、遼陽(yáng)市白塔區(qū)、廣安市前鋒區(qū)、惠州市博羅縣、漳州市長(zhǎng)泰區(qū)
咸寧市通城縣、廣西來賓市合山市、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、廣西崇左市扶綏縣、阿壩藏族羌族自治州汶川縣、樂山市沙灣區(qū)、楚雄南華縣
廣元市旺蒼縣、廣西百色市德?？h、廣西梧州市龍圩區(qū)、孝感市云夢(mèng)縣、蕪湖市南陵縣、潮州市潮安區(qū)、泰州市興化市
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市牙克石市、廣西防城港市上思縣、晉中市太谷區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)、澄邁縣老城鎮(zhèn)、肇慶市德慶縣、駐馬店市新蔡縣、綿陽(yáng)市鹽亭縣、儋州市東成鎮(zhèn)、萍鄉(xiāng)市上栗縣
青島市平度市、綿陽(yáng)市涪城區(qū)、廣西防城港市上思縣、東莞市東城街道、安康市鎮(zhèn)坪縣
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東莞市厚街鎮(zhèn)、綏化市望奎縣、佛山市順德區(qū)、焦作市武陟縣、荊門市掇刀區(qū)、南陽(yáng)市淅川縣、南京市浦口區(qū)、煙臺(tái)市萊州市、撫州市資溪縣
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾病）產(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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