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濮陽市南樂縣、南昌市南昌縣、泉州市石獅市、岳陽市岳陽縣、臨沂市沂南縣、大連市普蘭店區(qū)、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、五指山市毛道、邵陽市城步苗族自治縣、茂名市茂南區(qū)
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遂寧市安居區(qū)、九江市廬山市、長治市長子縣、南昌市東湖區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、漯河市舞陽縣、福州市羅源縣、蕪湖市南陵縣
蘇州市常熟市、洛陽市偃師區(qū)、萍鄉(xiāng)市上栗縣、大慶市龍鳳區(qū)、延安市安塞區(qū)
上海市徐匯區(qū)、廣西北海市合浦縣、東營市廣饒縣、定西市安定區(qū)、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、中山市小欖鎮(zhèn)
樂山市五通橋區(qū)、宜昌市西陵區(qū)、三明市明溪縣、濟(jì)寧市魚臺(tái)縣、隴南市宕昌縣、隴南市西和縣
金華市金東區(qū)、漯河市郾城區(qū)、梅州市大埔縣、洛陽市宜陽縣、東方市新龍鎮(zhèn)、滁州市瑯琊區(qū)、儋州市新州鎮(zhèn)、?？谑行阌^(qū)、荊州市公安縣、新鄉(xiāng)市封丘縣
定安縣龍河鎮(zhèn)、臨夏永靖縣、甘孜瀘定縣、湘潭市湘潭縣、阜陽市界首市、廣西南寧市興寧區(qū)、重慶市綦江區(qū)
宜昌市點(diǎn)軍區(qū)、日照市莒縣、張掖市民樂縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特左旗、中山市石岐街道、日照市東港區(qū)、商丘市虞城縣、韶關(guān)市始興縣
北京市門頭溝區(qū)、河源市龍川縣、六安市裕安區(qū)、溫州市樂清市、洛陽市孟津區(qū)、周口市川匯區(qū)、阜陽市界首市、昭通市彝良縣
濟(jì)寧市任城區(qū)、涼山鹽源縣、曲靖市麒麟?yún)^(qū)、中山市民眾鎮(zhèn)、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、江門市新會(huì)區(qū)、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)
直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、廣西桂林市永福縣、佳木斯市富錦市、濱州市惠民縣、綏化市望奎縣、寧夏固原市原州區(qū)、梅州市梅江區(qū)、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣
漢中市南鄭區(qū)、咸陽市涇陽縣、南京市江寧區(qū)、周口市西華縣、文山廣南縣、海北海晏縣、麗水市縉云縣
金華市磐安縣、淮安市洪澤區(qū)、郴州市宜章縣、澄邁縣金江鎮(zhèn)、黔南貴定縣
保山市昌寧縣、杭州市富陽區(qū)、商丘市寧陵縣、遼陽市遼陽縣、東莞市常平鎮(zhèn)、泰安市肥城市、許昌市建安區(qū)
駐馬店市確山縣、黑河市五大連池市、清遠(yuǎn)市陽山縣、楚雄祿豐市、淮安市淮安區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、蚌埠市龍子湖區(qū)
瓊海市萬泉鎮(zhèn)、惠州市博羅縣、廈門市翔安區(qū)、瀘州市龍馬潭區(qū)、雅安市石棉縣、萬寧市和樂鎮(zhèn)、臨高縣多文鎮(zhèn)、長沙市岳麓區(qū)、遼源市東遼縣
麗水市云和縣、宜春市豐城市、白銀市會(huì)寧縣、臨滄市臨翔區(qū)、南平市邵武市
太原市婁煩縣、江門市新會(huì)區(qū)、黃南河南蒙古族自治縣、晉城市澤州縣、白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、紹興市上虞區(qū)、黔南惠水縣
新余市分宜縣、臺(tái)州市天臺(tái)縣、茂名市電白區(qū)、自貢市富順縣、通化市柳河縣、贛州市崇義縣
葫蘆島市建昌縣、阜新市細(xì)河區(qū)、麗水市遂昌縣、黑河市嫩江市、蘭州市安寧區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣
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上海市長寧區(qū)、遂寧市蓬溪縣、湛江市吳川市、黔南長順縣、宜昌市長陽土家族自治縣、重慶市南岸區(qū)、周口市鹿邑縣
池州市青陽縣、恩施州鶴峰縣、臨高縣東英鎮(zhèn)、安康市旬陽市、長春市九臺(tái)區(qū)、廣西貴港市港南區(qū)
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遵義市正安縣、宜春市上高縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、伊春市豐林縣、昭通市鹽津縣、重慶市榮昌區(qū)、渭南市澄城縣、煙臺(tái)市萊陽市
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定安縣龍河鎮(zhèn)、三明市三元區(qū)、德宏傣族景頗族自治州梁河縣、淄博市沂源縣、天水市張家川回族自治縣、阜陽市潁州區(qū)
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泰州市高港區(qū)、六安市舒城縣、蕪湖市南陵縣、白城市大安市、商洛市丹鳳縣、周口市川匯區(qū)、鶴壁市山城區(qū)
畢節(jié)市金沙縣、松原市乾安縣、邵陽市雙清區(qū)、江門市開平市、延安市子長市、駐馬店市遂平縣、煙臺(tái)市萊州市
泰州市高港區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、營口市老邊區(qū)、濰坊市高密市、永州市藍(lán)山縣
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長等優(yōu)勢。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾病）產(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請權(quán)對瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國區(qū)權(quán)益被授予國內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國公司開發(fā)并已向跨國藥企對外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無國產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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